Twilight Struggle hereda sus sistemas fundamentales de los clásicos de cartas We the People y Hannibal: Rome vs. Carthage. Es un juego rápido y de baja complejidad en esa tradición. El mapa del juego es un mapa mundial de la época, en el que los jugadores mueven unidades y ejercen influencia en un intento de ganar aliados y controlar su superpoder. Al igual que con otros juegos de cartas de GMT, la toma de decisiones es un desafío; ¿Cómo usar mejor las tarjetas y unidades de uno dados los recursos constantemente limitados?

Las cartas de Evento de Twilight Struggle añaden detalles y sabor al juego. Cubren una amplia gama de acontecimientos históricos, desde los conflictos árabe-israelíes de 1948 y 1967, hasta Vietnam y el movimiento por la paz de EE. UU., la crisis de los misiles en Cuba y otros incidentes similares que llevaron al mundo al borde de la aniquilación nuclear. Los subsistemas capturan la carrera espacial cargada de prestigio, así como las tensiones nucleares, con la posibilidad de que el juego termine con una guerra nuclear.